El Sporting Club de Huelva conocerá el viernes 11 de febrero a partir de las 12:00 horas su rival en octavos de final del Campeonato de España - Copa de S.M. la Reina. El sorteo se llevará a cabo de conformidad con lo establecido en las Normas Reguladoras y Bases de Competición de los Torneos RFEF de Fútbol Femenino, publicadas mediante la Circular N.º 108 de la temporada 2020/2021.  
 
Según recuerda la RFEF en la circular nº 72 en esta eliminatoria, los emparejamientos se llevarán a cabo por sorteo, enfrentándose, los ocho clubes vencedores de la tercera eliminatoria junto con los ocho clubes de Primera División RFEF de Fútbol Femenino que quedaron clasificados en los puestos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8 en la temporada 2020/2021.  
 
Cuando se trate de clubes adscritos a divisiones distintas, el partido se celebrará en las instalaciones deportivas del de categoría inferior, siempre que cumplan con los requisitos mínimos establecidos por la RFEF y, siendo ambos de la misma, en las de los clubes cuyas bolas hubieran sido extraídas en primer lugar. 
 
En los octavos de final intervendrán un total de 16 clubes: los ocho vencedores de la tercera eliminatoria junto con los ocho de Primera División RFEF de fútbol femenino que quedaron clasificados en los puestos 1 al 8 en la temporada 2020-2021 siendo, de conformidad con los criterios de reagrupación, dos equipos de Segunda División RFEF de Fútbol Femenino pertenecientes al grupo B, seis equipos de Primera División RFEF de Fútbol Femenino pertenecientes al grupo C y ocho equipos de Primera División RFEF de Fútbol Femenino pertenecientes al grupo D. 
 
De conformidad con lo estipulado, los clubes intervinientes son: 
 
GRUPO B: 
Alhama C.F. 
R.C.D. Espanyol de Barcelona S.A.D. 
 
GRUPO C: 
Rayo Vallecano de Madrid S.A.D. 
Villarreal C.F. S.A.D. 
Athletic Club 
Real Betis Balompié S.A.D. 
Valencia Féminas C.F. 
Sporting Club de Huelva 
 
GRUPO D: 
F.C. Barcelona 
Real Madrid C.F. 
Levante U.D. S.A.D. 
Club Atlético de Madrid S.A.D. 
Real Sociedad de Fútbol S.A.D. 
U.D. Granadilla Tenerife EGATESA 
Madrid C.F. Femenino 
Sevilla FC S.A.D. 
 
Los clubes participantes en los octavos de final se distribuirán en tres copas conforme a los criterios de reagrupación, introduciendo las bolas correspondientes al grupo B, en la primera copa; las bolas correspondientes al Grupo C, en la segunda copa y las bolas correspondientes al Grupo D en la tercera copa. 
 
Serán emparejados los ocho clubes de Primera División RFEF de Fútbol Femenino que se incorporan en esta eliminatoria (Grupo D) con otros 8 de los adscritos a Primera División RFEF de Fútbol Femenino o Segunda División RFEF de Fútbol Femenino que superaron la eliminatoria anterior, comenzando por los que ostenten menor categoría. 
 
Los emparejamientos comenzarán extrayendo, en primer lugar, las bolas de los clubes pertenecientes al Grupo B contra dos bolas de los clubes pertenecientes al grupo D. A continuación, se emparejarán los seis clubes del grupo C contra los 6 restantes del grupo D. 
 
Los partidos tendrán lugar en las instalaciones deportivas de los clubes adscritos a una competición inferior, siempre que cumplan con los requisitos mínimos establecidos por la RFEF y, en el caso de los clubes adscritos a la misma competición, los partidos se disputarán en las instalaciones deportivas del club que sea extraído en primer lugar.  
 
La eliminatoria se disputará los días 2 y 3 de marzo a partido único. Para la elección de la fecha de celebración de los encuentros tendrán prioridad los clubes que jueguen competiciones europeas, y en su defecto, los clubes locales.